カリカセラピPS-501の共同学術研究

学会名：『第71回日本癌学会学術総会』

原文

【概要】
カリカが抗腫瘍作用を有するかどうかを、マウスを用いて検討しました（in vivo）。

　・マウスへのカリカの経口投与および腹腔内投与は、RL♂１（腫瘍細胞）皮下投与による腫瘍発生率を用量依存的に抑制しました。

以上より、カリカは抗腫瘍作用があり、経口摂取し、消化・吸収・代謝される過程が重要である可能性が示されました。

学会名：『第７０回日本癌学会学術総会』

Fermented Papaya Preparation(FPP: PS501) can stimulate human PBMC and induce INFγ
（パパイア発酵食品（FPP : PS501）はヒト末梢血単核球を刺激し、INFγの分泌を誘導する）

１．カリカセラピは、INFγの分泌促進を誘導：
INF（インターフェロン）とは、動物の体内で病原体となるウイルスや腫瘍細胞などの異物の侵入に反応して細胞が分泌する蛋白質のことで、ウイルスの増殖の阻止や細胞増殖の抑制、免疫系及び炎症の調節などの働きをします。
医薬品としては、ウイルス性肝炎などの抗ウイルス薬や多発性骨髄腫等の抗ガン剤として用いられています。
INFには、タイプと種類があり、INFγ（インターフェロンガンマ）は、活性化されたT細胞で産生され免疫系と炎症反応に対して調節作用を有しています。
＊今回の研究では、SAIDO-PS501刺激により、INFγの産生が促進されることが分かりました。

２．カリカセラピのTreg抑制：
Treg（制御性T細胞/ティレグ）は、T細胞の一部であり、免疫抑制機能に特化しています。
免疫の機能は自己と非自己を区別して非自己を排除することであり、免疫系の過剰な働きによって生じる自己反応性によって自己免疫疾患に陥ります。
制御性T細胞は免疫系の崩壊を抑制し、免疫異常から生体を守っています。
また、Tregは自己免疫のみでなく炎症や腫瘍免疫、感染免疫などについても抑制作用を示すことが明らかになっています。
癌患者においてはTregが過剰に存在し、この過剰なTregの存在によって癌患者の抗腫瘍免疫応答は抑制され、癌治療を困難にする一因となっています。
＊今回の研究においてSAIDO-PS501は、Tregの増殖を抑制する効果を有することを確認しました。

３．カリカセラピは、LPSとは異なる：
LPS（リポ多糖）は、グラム陰性菌細胞壁外膜の構成成分であり、脂質及び多糖から構成される物質です。
LPSは内毒素でヒトや動物など他の生物の細胞に作用すると、免疫細胞を刺激するなど多彩な生物活性を発現します。
他にもLPSは、発熱、多臓器不全、頻脈等の作用を有しています。
また、LPSは、空気中にも存在するため、他の多くの健康食品に見られる種々の効果は外部から混入したLPSによる効果が往々にしてあります。
＊今回のSAIDO-PS501の研究は、LPSとは異なり、末梢血単核球細胞の活性調節は、SAIOD-PS501そのものの作用であることを明らかにしました。

補足：
現在も岡山大学で免疫に関する研究が続けられていますが、この度の研究結果が先生方のカリカに対する関心を深め、次の段階の研究に入ることになりました。
よりインパクトのある内容になりそうです。
次の研究成果は来年発表予定です。
なお、今回の研究内容は、論文が学術雑誌に掲載された後に、より詳しくご紹介させて頂きます。
他に、これまでのカリカの免疫に関する研究は、大阪市立大学との共同研究で「皮膚と腸管粘膜免疫とアレルギー炎症に対するパパイア発酵食品の影響」（英語原文）が、学術雑誌「Journal of the Science of Food and Agriculture」に掲載されています。

学会名：『第３１回グアニジノ化合物研究会』

【研究テーマ】

パパイア発酵食品（カリカ）のFI-ESRによる抗酸化作用と人の皮膚温度に対する効果

カリカセラピ服用前	カリカセラピ３包服用１２０分後

　　
普通、被験者数１００名、２００名と多くして有効率を高くすることが多いそうですが、被験者数１０名で、全員に有意な結果が出たことは、有効性の確率が高いという意味で大変素晴らしいとの評価を頂きました。詳細は、学術誌に論文掲載後お知らせ致します。

学会名：ＳＦＲＢＭ’s　１６th　Ａｎｎｕａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ
　　　　　（第１６回　フリーラジカルの生物学と薬の学会）

【研究テーマ】
ラットにおけるストレス誘発急性胃粘膜病変に対するSAIDO-PS501の保護効果

村上真樹1・2、高山房子1、江頭亨1、万倉三正1、今尾充子2、川崎博巳1、岡田茂1、森昭胤1

１．岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
２．株式会社　済度

方法：６週齢のWistar系雄性ラットにSAIDO-PS501水溶液または水を２週間経口投与した。そして６時間の水浸拘束ストレスを負荷した。水浸拘束ストレス負荷後、麻酔下にて血液と胃を採取し、酸化ストレスによる胃粘膜傷害と、それに対するSAIDO-PS501の効果を検討した。

結果：水浸拘束ストレスを負荷したラットでは、胃に顕著な線状出血と粘膜病変が起きていた。水浸拘束ストレスにより、胃粘膜および血漿において著しい脂質過酸化の増大とＳＯＤ様活性の低下が認められた。ミエロペルオキシダーゼ活性も有意に増加しており、ＮＦ－kＢも活性化されていた。SAIDO-PS501投与はこれらの変化を減少した。

【解説】
SAIDO-PS501は未熟成のフィリピン産天然パパイアを発酵・熟成させた機能性食品です。これまでの研究でヒドロキシルラジカルなどのフリーラジカルに対する消去活性を有していることが明らかにされています。また、外傷性てんかん、アルツハイマー型認知症、Ⅳ型アレルギー、非アルコール性脂肪性肝炎など、酸化ストレスが関与する疾患への有効性も報告されています。

酸化ストレスとは、生体内における酸化と抗酸化の平衡の恒常性が乱れ、酸化に傾いた状態のことを言います。この状態が持続・進行すると、生体内のＤＮＡ、タンパク質、脂質などが酸化され、生体にな悪影響を及ぼします。酸化ストレスは様々な疾患や老化などに関与すると考えられており、今回の研究テーマである『ストレス性の急性胃粘膜病変』にも密接に関わっていると言われています。

水浸拘束ストレスとは、ラットを身動きの取れない専用のケージに入れ、首の下ぐらいにまで水に浸けることにより精神的ストレス（ラットは水が苦手であることや溺れる恐怖を感じるためと考えられる）を与えることで急性胃粘膜病変を引き起こす実験方法です。これまでの研究で、水浸拘束ストレスによる急性胃粘膜病変には酸化ストレスが関与していることが報告されています。

今回、ラットに水浸拘束ストレスを６時間負荷したところ、胃粘膜に出血や病変部位が観察され、急性胃粘膜病変が起きていました。また、ストレス負荷したラットの胃粘膜と血漿の脂質過酸化や抗酸化能の指標となるＳＯＤ様活性を測定したところ、ラットが酸化ストレス状態にあるという結果が得られました。さらに、好中球浸潤の指標であるミエロペルオキシダーゼ活性の上昇やＮＦ－kＢの核内移行が誘発されていたことから、炎症が惹起されていることもわかりました。

これらの結果から、ラットに６時間の水浸拘束ストレスを負荷することで誘発した急性胃粘膜病変の進展には、酸化ストレスや好中球浸潤などが関与していることが示唆されました。SAIDO-PS501を投与したラットでは胃粘膜病変が抑制されており、酸化ストレス状態や炎症が軽減されていました。このことは、SAIDO-PS501が心因性ストレス誘発の急性胃粘膜病変の予防に有効である可能性を示しており、そのメカニズムにはSAIDO-PS501の抗酸化能と抗炎症効果が関係していることが考えられます。

共同研究機関